北京時(shí)間2019年1月25日凌晨，國際頂尖期刊《Cell》同時(shí)發(fā)表了上?？萍即髮W(xué)的兩項(xiàng)重大科研成果。這兩項(xiàng)成果，為今后新型抗生素的研發(fā)，以及為免疫調(diào)節(jié)類疾病、炎性神經(jīng)痛、腫瘤等疾病的藥物研發(fā)提供了非常重要的結(jié)構(gòu)理論基礎(chǔ)。

第一項(xiàng)成果：免疫化學(xué)研究所研究團(tuán)隊(duì)解析分枝桿菌關(guān)鍵藥靶蛋白結(jié)構(gòu)，開辟抗生素研發(fā)全新途徑

結(jié)核分枝桿菌，是引起結(jié)核病的病原菌，可侵犯全身各器官，尤以肺結(jié)核為最多見。最近，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)分枝桿菌中有一種被稱為“MmpL3”的膜蛋白在分枝菌酸的制造過程中起了關(guān)鍵作用。它負(fù)責(zé)把細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成的分枝菌酸前體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜外，起到了一臺“傳送機(jī)”的作用。但是，這臺“傳送機(jī)”的構(gòu)造仍然是一個(gè)謎，成為了抗結(jié)核新藥研發(fā)中的國際難題。

免疫化學(xué)研究所特聘教授饒子和院士的科研團(tuán)隊(duì)一直致力于針對結(jié)核桿菌的新藥靶點(diǎn)研究及新藥研發(fā)。為了揭示分枝桿菌中關(guān)鍵藥靶蛋白MmpL3的工作機(jī)制和闡明臨床藥物SQ109的殺菌機(jī)理，歷經(jīng)近6年的漫長時(shí)光，研究團(tuán)隊(duì)先后克服了樣品量少、穩(wěn)定性差以及晶體生長和衍射等一系列難題，最終利用X-射線晶體衍射技術(shù)，成功解析了MmpL3蛋白及其與多種候選藥物復(fù)合物在原子分辨率水平的三維空間結(jié)構(gòu)，破解了這臺“傳送機(jī)”工作的奧秘和候選藥物的殺菌機(jī)制。

據(jù)饒子和院士介紹，本研究首次勾勒出藥物分子如何精確制導(dǎo)“打擊”引發(fā)細(xì)菌耐藥的蛋白質(zhì)超家族成員關(guān)鍵活性部位的三維圖像，其意義在于不僅為由分枝桿菌引起的疾?。ńY(jié)核病、麻風(fēng)病等）的藥物研發(fā)奠定了重要的理論基礎(chǔ)，更為新型抗生素的研發(fā)、解決全球日趨嚴(yán)重的抗生素耐藥問題開辟了一條全新途徑。

第二項(xiàng)成果：iHuman研究所科研團(tuán)隊(duì)解析人源大麻素受體CB2結(jié)構(gòu)，為藥物設(shè)計(jì)開啟新篇章

iHuman研究所劉志杰教授的科研團(tuán)隊(duì)在人體細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究領(lǐng)域再獲重大突破，成功解析了人源大麻素另一個(gè)受體CB2 (human cannabinoid receptor 2) 的三維精細(xì)結(jié)構(gòu)，揭示了小分子拮抗劑與CB2的結(jié)合及調(diào)控方式。

這次研究成果也是iHuman研究所科研團(tuán)隊(duì)繼成功揭開了大麻素受體CB1的“陰陽雙面”后，在大麻素受體系列研究中的又一重大突破。該研究成果將極大推動(dòng)靶向大麻素受體CB1和CB2的特異探針設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)對人體內(nèi)非常重要的大麻素系統(tǒng)的精準(zhǔn)調(diào)控，為探究眾多疾病的發(fā)生和發(fā)展機(jī)理以及靶向性新藥的研發(fā)具有重要意義。

為了這項(xiàng)課題，文章第一作者李瀟婷在臨近畢業(yè)之時(shí)主動(dòng)選擇了延期，回首這段“柳暗花明又一村”的艱難往事，李瀟婷感慨道：“為了早點(diǎn)獲得結(jié)果，早起和熬夜成為生活日常，正是應(yīng)了江校長在開學(xué)典禮上對我們首屆研究生的寄語：‘做得了鋼鐵俠，坐得起冷板凳’。經(jīng)常性的挫敗，有時(shí)會(huì)讓自己覺得這種漫長的努力和等待或許是一種無謂的堅(jiān)持。但也許老天總是會(huì)在你感到無望時(shí)給你一點(diǎn)點(diǎn)希望。做科研不但需要堅(jiān)持，有時(shí)更需要理智地割舍?，F(xiàn)在回想起來，正是當(dāng)時(shí)的‘不將就’，才成就了今天的圓滿?！?br/>
華甜副研究員評價(jià)道：“人體的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)是一個(gè)非常神奇的調(diào)控系統(tǒng)，它參與很多生理過程的調(diào)控且與眾多疾病密切相關(guān)。我們在研究過程中不斷發(fā)現(xiàn)它令人意外的奇妙特性。目前我們的研究已經(jīng)深入到更加復(fù)雜的下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制和相關(guān)的藥物研發(fā)上。非常希望我們努力的成果能為人類健康做一份貢獻(xiàn)”。

首批碩博連讀研究生“勇挑大梁”兩大研究所協(xié)力攻堅(jiān)：教學(xué)與科研同步“豐收”

此次同期亮相《Cell》的科研成果，在許多環(huán)節(jié)上有著非常奇妙的關(guān)聯(lián)度和巧合點(diǎn)。

首先是科研團(tuán)隊(duì)，免疫化學(xué)研究所和iHuman研究所同為上科大聚焦生命科學(xué)領(lǐng)域的兄弟研究所；

其次是科研場地，兩個(gè)研究所都位于上科大的同一駐地——“人字樓”，二者比鄰而居；

再次，比地理位置上的巧合更為奇妙的是，“利莫那班”（Rimonabant）本是針對人源大麻素受體CB1的拮抗劑類減肥藥，此次上科大團(tuán)隊(duì)同時(shí)發(fā)現(xiàn)它也是一種針對結(jié)核桿菌蛋白MmpL3的抑制劑。這種科學(xué)上出乎意料的天然聯(lián)系把“同一屋檐下”的兩個(gè)研究所結(jié)合得更加緊密，使得兩個(gè)研究機(jī)構(gòu)之間在學(xué)術(shù)上充分交融、在信息上互通有無、在科研上攜手共進(jìn)。此次兩篇論文同期亮相，可謂“同源共生結(jié)碩果，雙花并蒂開門紅”。

（看看新聞Knews記者：周云 編輯：范燕菲）