胎兒期診斷先天性心臟病，主要依靠胎兒超聲心動圖等影像學(xué)檢查，然而，國內(nèi)甚至是國際上，普遍存在著胎兒心血管超聲醫(yī)生數(shù)量奇缺的狀況，這對胎兒期先天性心臟病產(chǎn)前診斷的準(zhǔn)確性提出了較大的考驗。醫(yī)學(xué)科學(xué)家們始終希望在超聲診斷的基礎(chǔ)上，尋找先天性心臟病的孕期標(biāo)志物。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院的孫錕教授及其團隊在Science上以E-letter的形式報道的先天性心臟病發(fā)病機制最新研究，有望為尋找這條新途徑指出方向。孫錕教授說：“如果這條新途徑經(jīng)過嚴謹?shù)目茖W(xué)研究后，被證實可行的話，通過檢驗孕期女性的血液指標(biāo)也許就能提示嚴重先天性心臟病的可能?！?/p>

孫錕教授團隊首次發(fā)現(xiàn)，妊娠有先天性心臟病胎兒的孕婦血中一種名為ELABELA的激素濃度水平顯著低于正常對照組。這提示，ELABELA與胎兒先天性心臟病的發(fā)生顯著相關(guān)，這是ELABELA與先天性心臟病相關(guān)性在人群中驗證的首次詳細報道。

2013年以來，以往原本由于體積小而被科學(xué)家們忽視的多肽Elabela受到了醫(yī)學(xué)科學(xué)家的關(guān)注，這是一種由胎盤分泌的循環(huán)激素，在人體中Elabela激素顯著表達于妊娠早期的滋養(yǎng)層細胞。

2017年，國際上一些研究者發(fā)現(xiàn)，敲除Elabela基因的懷孕小鼠表現(xiàn)出類似先兆子癇的癥狀，由于Elabela缺失導(dǎo)致母鼠胎盤和胚胎的血管異常，進一步導(dǎo)致尿蛋白和血壓升高。當(dāng)研究者嘗試給懷孕小鼠補充外源性Elabela激素時，發(fā)現(xiàn)懷孕小鼠先兆子癇的癥狀（高血壓、蛋白尿、后代出生體重低）均恢復(fù)正常。

新華醫(yī)院孫錕研究團隊則嘗試在人群中尋找新的證據(jù)。研究人員選取了20名孕中期且胎兒罹患先天性心臟病的孕婦，與20名胎兒正常的孕婦作為對照比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疾病組孕婦血液中ELABELA激素濃度水平顯著低于正常對照組。

孫錕教授也表示：“此次研究只是證實了我們的一種假設(shè)，Elabela的確在胎兒先天性心臟病孕母的外周血中濃度存在差異。但若要作為孕期標(biāo)志物運用于臨床，還需要有一個長期而嚴謹?shù)目茖W(xué)驗證道路要走?！?/p>

先天性心臟病是最常見的先天畸形，發(fā)病率約0.5%-1%，在流產(chǎn)或死胎中的比例更大。先心病治療費用高、治療周期長、重癥先心病預(yù)后較差，給家庭和社會帶來沉重的負擔(dān)。先天性心臟病的病因目前尚不明確，其病因?qū)W研究也一直是國際上的難題。目前認為先天性心臟病可能是由環(huán)境與基因的交互作用形成的。除少數(shù)由染色體變異或基因突變造成的先天性心臟病外，其余多數(shù)為散發(fā)病例，這也為研究其病因造成困難。

目前先天性心臟病的診斷主要依靠產(chǎn)前的胎兒超聲心動圖等影像學(xué)檢查，沒有明確的生物標(biāo)志物。孫錕教授及其團隊此次報道的孕母血漿ELABELA水平顯著降低，提示其作為胎兒先心病孕期標(biāo)志物的可能，將有利于先心病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。研究團隊將在國家自然科學(xué)基金委員會國際合作重點項目的支持下，基于生命早期健康研究計劃（生命千天計劃）實施過程中所建立的發(fā)育源性疾病隊列，繼續(xù)深入進行大量的臨床數(shù)據(jù)研究與分析。

同時孫錕教授團隊將在人類的心臟起源過程中，對ELABELA的表達、分布或調(diào)節(jié)進行進一步研究。下一步將通過大樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計試圖證實ELABELA在先心病發(fā)生發(fā)展中的機制及原理，證明其在先心病診斷中的價值。而在分子水平，該團隊試圖通過動物模型對ELABELA的作用機制進行研究。目前國際上暫無ELABELA在人群中的相關(guān)報道，作為生命早期健康研究計劃（生命千天計劃）的重要組成部分之一，孫錕教授及其團隊將努力填補該領(lǐng)域的空白。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：施嘉奇 實習(xí)編輯：施如順）