吸毒一旦成癮，難以戒除，而促進藥物成癮行為的消退、防止復發(fā)一直是成癮治療研究的難點。β-arrestin是調節(jié)細胞信息傳遞的一種重要的分子，在大腦皮層各分區(qū)廣泛分布，但其在前額葉下邊緣皮層發(fā)揮的作用并不清楚。近日，復旦大學腦科學研究院、醫(yī)學神經生物學國家重點實驗室馬蘭研究團隊發(fā)現，該腦區(qū)的β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路能調控可卡因成癮小鼠的消退學習能力，促進成癮的消退。相關研究成果于1月9日在線發(fā)表于《科學》（Science）雜志子刊《科學·信號》（Science    Signaling），《科學》雜志網站首頁對該論文進行了推薦。

藥物成癮的形成其實也是毒品的欣快感（獎賞效應）和環(huán)境線索相關聯的一種學習過程。若通過訓練解除藥物引起的獎賞感受和環(huán)境線索的關聯，就能有效抑制對毒品的復吸，該訓練過程被稱為消退學習。研究團隊采用可卡因條件性位置偏愛和自身給藥小鼠成癮模型，對可卡因成癮消退學習的神經信號通路進行研究。β-腎上腺素受體下游信號通路的激活可由G蛋白偏向性或者β-arrestin偏向性信號通路所介導，他們的研究發(fā)現，激活前額葉下邊緣皮層β-arrestin2介導的受體信號通路能促進可卡因成癮的消退學習；而破壞該信號通路則可嚴重損害成癮消退學習。這一研究揭示，激活偏向β-arrestin的β-腎上腺素受體信號通路能加快可卡因成癮記憶的消退、抑制環(huán)境線索誘導的可卡因復吸。

復旦大學基礎醫(yī)學院博士研究生黃冰為本文的第一作者，復旦大學基礎醫(yī)學院、腦科學研究院教授馬蘭和副教授劉星為論文的共同通訊作者。該研究揭示β-腎上腺素受體/β-arrestin信號通路是戒毒藥物研發(fā)的一個新靶點，目前馬蘭研究團隊正繼續(xù)深入研究，以篩選針對該信號通路的藥物前體化合物。該研究受到了國家“973計劃”項目和國家自然科學基金項目的資助。

（看看新聞Knews記者：霍云 通訊員：陳琳 編輯：愛華）