如果一直關(guān)注新冠疫情的報道，你可能會聽過“細(xì)胞因子風(fēng)暴”這個專業(yè)名詞。在新冠疫情早期，有許多患者因此喪生。通俗地說，“細(xì)胞因子風(fēng)暴”就是人體免疫系統(tǒng)對外來入侵者反應(yīng)過激，反而對人體造成了更大損傷。

第三屆世界頂尖科學(xué)家論壇科學(xué)前沿話題講堂，邀請到免疫學(xué)專家理查德·勒納，從免疫學(xué)的視角，對新冠治療做出解讀。

理查德·勒納，1994年沃爾夫化學(xué)獎獲得者。美國斯克利普斯研究所理查德·勒納教授，以催化抗體方面的研究知名。

勒納的演講緊緊圍繞人工免疫系統(tǒng)展開，為新冠病毒的治療提供免疫學(xué)視角的方法。勒納指出，當(dāng)前治療免疫學(xué)中，多數(shù)使用的抗體可分為兩種類型：一種是終止感染過程，另一種是消除感染所帶來的不良后果。

通過一個至今記憶猶新的實驗故事，勒納對免疫與細(xì)菌原理展開詳細(xì)解釋——在他去到斯坦福大學(xué)的第一天，生理學(xué)系的費根教授向他展示了一個實驗：將甲酰甲硫氨酸溶液通過皮內(nèi)注射注入自己體內(nèi)，在注射處，產(chǎn)生了嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。而導(dǎo)致這一現(xiàn)象的原因是：我們每個人體內(nèi)的蛋白質(zhì)都是從甲硫氨酸開始合成的，而細(xì)菌是從甲酰甲硫氨酸開始合成蛋白質(zhì)，如果我們的身體遇到甲酰甲硫氨酸，免疫系統(tǒng)就會為之瘋狂，而注射后手臂變紅的炎癥反應(yīng)，就基于免疫系統(tǒng)的“反抗”，它能夠分泌一種被我們稱之為“免疫系統(tǒng)的彈片”的物質(zhì)。

緊接著，勒納指出第一個重要的原則是：免疫反應(yīng)會帶來相應(yīng)的后果。有時候“彈片”所導(dǎo)致的免疫反應(yīng)可能比侵入人體的病原更加危險。

因此，勒納與團(tuán)隊開始尋找，免疫系統(tǒng)中應(yīng)對新冠肺炎的“彈片”，希望能夠治療疫情中的重病患者。但情況愈發(fā)復(fù)雜起來，勒納發(fā)現(xiàn)，一種叫做CXCR2的蛋白偶聯(lián)受體產(chǎn)生于免疫過程，以攻擊肺部病毒。由人體內(nèi)的免疫部隊所制造白細(xì)胞介素-8與CXCR2分子結(jié)合，會向白細(xì)胞發(fā)送“共同戰(zhàn)斗”信號，而這樣一來將產(chǎn)生過度的免疫反應(yīng)。這一過程所帶來的嚴(yán)重后果導(dǎo)致了進(jìn)一步的感染，被稱之為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，但這一大規(guī)模的免疫應(yīng)答反應(yīng)是沒有必要的，反而加重了患者癥狀。

因此，勒納與團(tuán)隊針對CXCR2設(shè)計了抗體，希望能夠阻止這一過程，從而使患者免受過度免疫反應(yīng)的影響。目前，他們已初步完成該治療性抗體的制造，這一抗體并非直接解決感染問題，但它不會給患者帶來不良反應(yīng)。

回應(yīng)開頭所提出的兩種抗體類型，勒納指出當(dāng)前抗體研究中二者的必要性兼具：當(dāng)其他研究團(tuán)隊專注于中和病毒的抗體研制來阻止感染過程，但當(dāng)感染成功消滅之后，后續(xù)的不良反應(yīng)也需要有提前應(yīng)對的良方。而勒納團(tuán)隊所研究的特殊抗體，正是在消除感染所帶來的不良后果方面，具有巨大的應(yīng)用潛力。

在后續(xù)的訪問中，勒納進(jìn)一步闡釋了其前沿組合庫技術(shù)平臺（the combinatorial library approach）在提取抗體方面的突出作用，借助內(nèi)容巨大的分子組合庫，在其中篩選抗體并進(jìn)行基因組測序，從而促進(jìn)最終的抗體治療方案。