新冠肺炎疫情防控的關(guān)鍵時(shí)刻,一篇發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上的論文,把中國(guó)疾病預(yù)防控制中心(下稱“中國(guó)疾控中心”,CDC)推到了風(fēng)口浪尖。
原因在于,這篇論文稱,研究表明,自2019年12月中旬以來(lái),密切接觸者之間已經(jīng)發(fā)生了人際傳播。此外,1月1日~1月11日,共有7位醫(yī)務(wù)人員感染。但此時(shí),公眾對(duì)此一無(wú)所知。
科學(xué)家是該先發(fā)表論文還是該先進(jìn)行防控?爭(zhēng)議的焦點(diǎn)由此而來(lái)。1月31日一早,第一財(cái)經(jīng)記者采訪了國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員、中國(guó)疾控中心主任高福。他是上述論文的共同作者。
“這是一篇回顧性分析!12月中旬還不知道是什么病,病原不清,都是調(diào)查四百多例流行病學(xué)的推論!Onset的日子都是推測(cè),這個(gè)大家沒(méi)有看明白!把流行病學(xué)調(diào)查和臨床診斷混在一起?!备吒?duì)第一財(cái)經(jīng)表示。
高福也表示,回顧性調(diào)查的工作正是CDC的職責(zé)之一,找到元兇,回顧性調(diào)查,指導(dǎo)未來(lái)防控?!拔覀兊姆揽匾恢睕](méi)有停,一個(gè)月來(lái)大家都沒(méi)有覺(jué)睡?!?br/>
這是回顧性分析
美國(guó)時(shí)間1月29日發(fā)表的這篇論文,由中國(guó)疾控中心領(lǐng)銜,包括了湖北省疾控中心、香港大學(xué)等十幾個(gè)單位的專業(yè)人員共同完成。研究的通訊作者包括中國(guó)疾控中心副主任馮子健和湖北省疾控中心主任楊波。共同作者也包括了高福。
在這篇論文中,調(diào)查小組分析了截至2020年1月22日已報(bào)告的實(shí)驗(yàn)室確診的425名病例情況。分析顯示,前425名確診患者中,中位年齡為59歲,男性為56%。到2020年1月1日之前發(fā)病的大多數(shù)病例(55%)與華南海產(chǎn)品批發(fā)市場(chǎng)有關(guān),而隨后的病例為8.6%。平均潛伏期為5.2天,潛伏期分布情況的第95百分位數(shù)為12.5天。在早期階段,該流行病的病例規(guī)模每7.4天增加一倍,由一人傳染到另外一人的平均間隔時(shí)間為7.5天,基本再生數(shù)(R0)估計(jì)為2.2。
根據(jù)這些信息,論文稱,有證據(jù)表明,自2019年12月中以來(lái),密切接觸者之間已經(jīng)發(fā)生了人際傳播。
這篇論文由于披露了新冠肺炎疫情的更多信息,引發(fā)了普遍質(zhì)疑。
1月31日,中國(guó)疾控中心發(fā)布題為《中國(guó)疾病預(yù)防控制中心關(guān)于在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表文章的說(shuō)明》的文章,文章表示,論文是根據(jù)截至2020年1月23日上報(bào)的425例確診病例(包括15名醫(yī)務(wù)人員)所做的回顧性分析,所有病例在論文撰寫(xiě)前已向社會(huì)公布。論文中提及的15名醫(yī)務(wù)人員感染病例,分別由國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)鐘南山院士于1月20日晚、武漢市衛(wèi)健委于1月21日凌晨向社會(huì)公布。
論文提出的“2019年12月份即在密切接觸者中發(fā)生了人際傳播”的觀點(diǎn),是基于425例病例流行病學(xué)調(diào)查資料做出的回顧性推論。
文章也表示,及時(shí)在學(xué)術(shù)刊物發(fā)表調(diào)查結(jié)果,有助于國(guó)內(nèi)外專業(yè)同行及時(shí)了解疾病的特征,共同評(píng)估和研判疫情,改進(jìn)防控策略。
不過(guò),這篇文章并未回應(yīng),中國(guó)疾控中心是在什么時(shí)候得出“2019年12月份即在密切接觸者中發(fā)生了人際傳播”這一判斷的。
對(duì)于傳染性流行病學(xué)來(lái)講,回顧性研究確實(shí)極為重要,沒(méi)有回顧性研究就無(wú)法更清楚地認(rèn)識(shí)傳染病的發(fā)病規(guī)律,進(jìn)而制定傳染病的防控策略。也因此,在一種傳染病爆發(fā)以及病例診斷之后,首先會(huì)出現(xiàn)的,就是流行病學(xué)調(diào)查人員。
一位流行病毒學(xué)專家也對(duì)記者表示,回顧性研究是傳染病的基礎(chǔ)工作,必須依據(jù)已有病例進(jìn)行,在沒(méi)有病例的情況,誰(shuí)也無(wú)法觀察出這個(gè)病毒發(fā)展是什么路徑。
“其實(shí),425例的數(shù)據(jù)還不足夠展示新病毒的特點(diǎn),只能說(shuō)明過(guò)去和(425例)當(dāng)時(shí)的狀況,未來(lái)如何發(fā)展,還需要繼續(xù)觀察?!鄙鲜隽餍胁《緦W(xué)專家說(shuō)。
如中國(guó)疾控中心聲明,這些病例是之前所發(fā)公布確診病例,研究小組利用這些公開(kāi)數(shù)據(jù),開(kāi)始了回顧性分析。
回顧性分析如何展開(kāi)
根據(jù)這篇論文,最早的新冠肺炎病例是通過(guò)“病因不明的肺炎”監(jiān)測(cè)機(jī)制確定的。
為了識(shí)別肺炎病例,并努力提高早期發(fā)現(xiàn)的敏感性,研究團(tuán)隊(duì)制定了量身定制的監(jiān)測(cè)方案,以在2020年1月3日識(shí)別出潛在病例。
對(duì)于NCIP疑似病例,采用的初步病例定義是基于2003年和2012年世界衛(wèi)生組織(WHO)建議的SARS和中東呼吸綜合征(MERS)病例定義6-8。2020年1月18日,在獲得關(guān)于確診病例的新信息之后,又更新了用于定義疑似病例的流行病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
一旦發(fā)現(xiàn)可疑病例,由來(lái)自中國(guó)疾制中心以及省、市和縣CDC的成員構(gòu)成現(xiàn)場(chǎng)流行病學(xué)聯(lián)合團(tuán)隊(duì),將收到通知啟動(dòng)詳細(xì)的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查,并收集呼吸道標(biāo)本,之后在位于北京的中國(guó)CDC病毒病預(yù)防控制所集中檢測(cè)。
而且,中國(guó)疾控中心和地方疾控中心工作人員組成的聯(lián)合團(tuán)隊(duì),還對(duì)所有疑似和確診的病例進(jìn)行了詳細(xì)的田野調(diào)查。他們通過(guò)對(duì)感染者、親屬、密切接觸者和醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行訪談的方式,收集了有關(guān)發(fā)病日期、就診日期、住院日期和臨床結(jié)局的信息。研究者訪談了每例感染患者及其親屬(如有必要),以確定發(fā)病前2周期內(nèi)的暴露史,包括暴露于任何野生動(dòng)物(特別是據(jù)稱武漢華南海鮮批發(fā)市場(chǎng)出售的動(dòng)物)的日期、時(shí)間、頻率和模式,以及任何相關(guān)環(huán)境(例如華南海鮮批發(fā)市場(chǎng)或其他生鮮市場(chǎng))的暴露史。還收集了與其他類似癥狀患者接觸的信息。在現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查期間收集的所有流行病學(xué)信息(包括暴露史、事件時(shí)間線和密切接觸者的確定)都與多個(gè)來(lái)源的信息進(jìn)行了交叉核對(duì)。還調(diào)查了患者發(fā)病前2周內(nèi)曾去過(guò)的家庭和地方,以評(píng)估可能的動(dòng)物和環(huán)境暴露。數(shù)據(jù)一式兩份錄入中央數(shù)據(jù)庫(kù),并使用EpiData軟件(EpiData Association)進(jìn)行核對(duì)。
經(jīng)過(guò)如此路徑,研究團(tuán)隊(duì)獲得了425名病例的流行病學(xué)信息。
基本傳染數(shù)約為2.2
傳染性流行病的回顧性分析之所以重要,就在于看清楚傳染病的規(guī)律,只有看清楚了敵人才能做出更好的防控。
除了上述被質(zhì)疑的內(nèi)容,這篇論文還透露了什么值得關(guān)注的信息?
在這篇論文中,研究人員通過(guò)分析2019年12月10日至2020年1月4日之間發(fā)病病例的數(shù)據(jù),來(lái)估算疫情的增長(zhǎng)速度。
論文稱,限于1月4日之前的數(shù)據(jù)情況,估計(jì)新冠肺炎的基本傳染數(shù)約為2.2,這意味著平均每個(gè)患者將感染傳播給2.2個(gè)其他人。一般而言,只要R0大于1,疫情就會(huì)不斷加劇,而疾病控制措施的目標(biāo)是將再生數(shù)降低至1以下。
就新冠肺炎而言,論文稱,控制方面的挑戰(zhàn)包括許多輕度感染的明顯存在,以及隔離病例和隔離其密切接觸者的資源有限。
這篇文章中使用的一張圖表上顯示,在新型冠狀病毒疫情發(fā)展過(guò)程中,病例數(shù)量呈指數(shù)增長(zhǎng),但是1月11日之后,病例數(shù)出現(xiàn)了下降。不過(guò)論文也稱,下降下降可能是由于近期發(fā)病的病例未得到充分確認(rèn),以及病例識(shí)別和報(bào)告時(shí)間的延遲,而非發(fā)病率的真正拐點(diǎn)。隨著時(shí)間的推移,檢測(cè)試劑盒的供應(yīng)和使用增多,因此1月份的病例數(shù)量增長(zhǎng)速度應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。
總之,研究結(jié)果也顯示,在早期階段,病例規(guī)模每7.4天增加一倍。平均連續(xù)間隔為7.5天。
論文也提醒,接下來(lái)的緊急工作包括確定可減少社區(qū)內(nèi)傳播的最有效控制措施。同時(shí),隨著對(duì)流行病學(xué)特征和疫情動(dòng)力學(xué)的了解不斷增多,目前采用的病例定義可能需要作出修訂。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)病例特征,從而發(fā)現(xiàn)流行病學(xué)變化,例如在較小年齡人群或醫(yī)務(wù)人員中發(fā)生的感染增多。未來(lái)的研究可以包括流行動(dòng)力學(xué)的預(yù)測(cè),以及對(duì)家庭內(nèi)或其他地區(qū)人際傳播情況開(kāi)展的研究,此外用于確定亞臨床感染發(fā)病率的血清學(xué)調(diào)查也將很有意義。
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