昨天（11月2日）晚上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了上海綠谷制藥有限公司治療阿爾茨海默病新藥——“九期一”?（甘露特鈉，代號(hào)：GV-971）的上市申請(qǐng)，認(rèn)為該藥可用于輕度至中度阿爾茨海默癥，改善患者的認(rèn)知功能。一時(shí)間，這個(gè)消息刷爆全網(wǎng)。

今天，中科院和上海市政府分別召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，解讀了新藥獲批上市的相關(guān)細(xì)節(jié)。

【什么是阿爾茲海默??？】

阿爾茲海默病，也就是我們俗稱(chēng)的老年癡呆癥，是一種隨衰老發(fā)生的神經(jīng)退行性腦部疾病。被稱(chēng)為“腦海中的橡皮擦”，是因?yàn)橐坏┗疾?，患者的記憶力、思維判斷能力都會(huì)漸漸地被大腦中這個(gè)看不見(jiàn)的“橡皮擦”擦除。

公開(kāi)資料顯示，阿爾茲海默病是繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。目前全球有大約5000萬(wàn)阿爾茲海默病患者，其中中國(guó)就有超過(guò)1000萬(wàn)人患有這種疾病，是患者數(shù)量最多的國(guó)家。而且該疾病的發(fā)病趨勢(shì)，近年來(lái)呈爆發(fā)式增長(zhǎng)。預(yù)計(jì)到2050年，全球患者總?cè)藬?shù)將達(dá)到1.5億。

【阿爾茲海默病有治療藥物嗎？】

盡管阿爾茲海默病來(lái)勢(shì)洶洶，但是它的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，病程又長(zhǎng)，治愈難度非常大。發(fā)現(xiàn)這一病癥100多年來(lái)，全球用于臨床治療阿爾茲海默病的藥物只有5款。從2002年乙酰膽堿酯酶抑制劑上市以來(lái)，全球各大制藥公司先后投入了近6000億美元，用于研發(fā)針對(duì)性的藥物，但是到目前為止，320多種研發(fā)中的藥物，在臨床試驗(yàn)期間全軍覆沒(méi)。藥物的研發(fā)難度之大，讓不少?lài)?guó)際醫(yī)藥巨頭望而卻步。

有研究認(rèn)為，過(guò)去，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)是致病的主要原因，因此在過(guò)去幾十年中，幾乎所有針對(duì)阿爾茲海默病的治療策略都集中在這個(gè)方向。但是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉團(tuán)隊(duì)卻獨(dú)辟蹊徑，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群的方式，重塑肌體免疫穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而降低腦內(nèi)神經(jīng)驗(yàn)證，阻止阿爾茲海默病的發(fā)展。此番獲批的“九期一”就是這樣一種針對(duì)腦部疾病，但是作用于腸道的阿爾茨海默病治療新藥。

【“九期一”的作用機(jī)理】

耿美玉團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，在阿爾茲海默病的發(fā)展過(guò)程中，腸道菌群失衡，導(dǎo)致外周血中叫“苯丙氨酸”和“異亮氨酸”的兩種代謝物質(zhì)異常積累，它會(huì)誘導(dǎo)外周促炎性細(xì)胞（Th1）的分化和增殖，并促進(jìn)它們侵潤(rùn)入腦。而一旦這種細(xì)胞侵潤(rùn)入腦，就會(huì)和腦內(nèi)原有的M1型小膠質(zhì)細(xì)胞共同活化，從而導(dǎo)致與阿爾茲海默病相關(guān)的神經(jīng)炎癥發(fā)生。

因此，“九期一”的作用機(jī)制就是通過(guò)重塑腸道菌群平衡，降低“苯丙氨酸”和“異亮氨酸”的積累，從而減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，達(dá)到改善認(rèn)知障礙、治療阿爾茲海默病的目的。

長(zhǎng)期研究“腸道免疫系統(tǒng)與微生物的互作，對(duì)健康和疾病影響”的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授朱書(shū)表示，腸道微生物與疾病的研究，無(wú)疑是生命科學(xué)領(lǐng)域最熱門(mén)的話(huà)題之一。而海量數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，腸道菌群紊亂與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括自閉癥、抑郁癥、帕金森癥、阿爾茨海默病等具有明顯的關(guān)聯(lián)性。耿美玉團(tuán)隊(duì)的研究成果，正是這一領(lǐng)域的突破性進(jìn)展。

【“九期一”的活性物質(zhì)從哪兒來(lái)？】

人類(lèi)主要生活在陸地上，所研發(fā)的藥物主要來(lái)源于陸地，但使用多了，就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。因此，人們將目光轉(zhuǎn)向了占地球表面積71%的海洋。生存于海洋特殊環(huán)境并且種類(lèi)繁多的海洋生物，為創(chuàng)新藥物研究提供了豐富而獨(dú)特的基因資源與化合物資源。

而“九期一”藥物中的活性物質(zhì)，正是從一種海藻中提取的。上海海洋大學(xué)教授、海洋藥物資深研究專(zhuān)家吳文惠予告訴記者，僅僅是海洋動(dòng)物和植物的種類(lèi)就可能是陸地所有生物的兩倍以上，發(fā)現(xiàn)和陸地生物代謝產(chǎn)物完全不同的創(chuàng)新藥物先導(dǎo)化合物毫無(wú)懸念。而海洋化合物不僅在活性上比陸地化合物更強(qiáng)，安全性上也更優(yōu)。“這些結(jié)構(gòu)是我們?cè)陉懙厣蠜](méi)有見(jiàn)過(guò)的，人類(lèi)沒(méi)有服用結(jié)構(gòu)類(lèi)似藥物的經(jīng)歷，也就不會(huì)有耐藥性。”吳文惠點(diǎn)評(píng)。

【“九期一”的效果怎樣？】

1997年，耿美玉研究員從日本東京大學(xué)博士畢業(yè)回國(guó)，在中國(guó)海洋大學(xué)設(shè)立了獨(dú)立的課題組，并建立了“Aβ多位點(diǎn)拮抗-神經(jīng)元保護(hù)-血腦屏障突破-體內(nèi)藥效”多位一體的篩選體系，從一種海藻中篩選到一個(gè)活性前體，并經(jīng)降解修飾獲得了抗阿爾茨海默病寡糖分子GV-971，踏出了新藥攻堅(jiān)的第一步。

2007年到2018年，團(tuán)隊(duì)完成了藥物1、2、3期臨床實(shí)驗(yàn)研究。共有1199例受試者參加了臨床試驗(yàn)研究。其中3期臨床試驗(yàn)，由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心和北京協(xié)和醫(yī)院牽頭組織的全國(guó)34家三級(jí)甲等醫(yī)院開(kāi)展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

為期36周的3期臨床研究結(jié)果表明，“九期一”對(duì)輕中度阿爾茲海默病患者的認(rèn)知功能，具有起效快、持續(xù)穩(wěn)健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

負(fù)責(zé)“九期一”臨床實(shí)驗(yàn)的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心教授肖世富自信地表示，“九期一”總體療效ADAS-COG（認(rèn)知功能量表）的成績(jī)，平均改善是2.54分，非常理想。而對(duì)于偏重一點(diǎn)的患者，得到改善5分，效果更加明顯。

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科專(zhuān)家張振馨教授表示：“我從事老年癡呆研究50年，參與了多個(gè)藥物的國(guó)際多中心研究，始終沒(méi)有找到對(duì)阿爾茨海默病令人滿(mǎn)意的治療藥物，‘九期一’36周的臨床試驗(yàn)結(jié)果令人振奮，終于讓我們看到了希望和曙光，為全球患者和家屬感到由衷的高興?！?br/>
2018年10月份，耿美玉團(tuán)隊(duì)上報(bào)到國(guó)家藥監(jiān)局的新藥注冊(cè)申請(qǐng)材料有179箱、53萬(wàn)頁(yè)，凝結(jié)著上千人的科研團(tuán)隊(duì)接續(xù)研發(fā)、探索的歷程。

【“九期一”什么時(shí)候能上市？?jī)r(jià)格貴嗎？】

上海綠谷制藥有限公司負(fù)責(zé)“九期一”的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。目前所有準(zhǔn)備已經(jīng)就緒，預(yù)計(jì)11月7日就可以投入生產(chǎn)，新藥最快年內(nèi)投放到全國(guó)市場(chǎng)。綠谷制藥有限公司董事長(zhǎng)呂松濤表示，新藥的申報(bào)過(guò)程，得到了上海市和國(guó)家相關(guān)部門(mén)的高度關(guān)注?！啊牌谝弧M(jìn)入國(guó)家醫(yī)保應(yīng)該說(shuō)沒(méi)有懸念。”

另?yè)?jù)看看新聞Knews記者了解，目前“九期一”的定價(jià)工作正在緊張地進(jìn)行當(dāng)中。談到藥價(jià)，呂松濤明確表示會(huì)“既讓中國(guó)老百姓吃得起，又能夠在國(guó)際上有競(jìng)爭(zhēng)力”。

“九期一”從通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)到獲批上市，速度之快令人驚嘆。透視記者從上海市藥品監(jiān)管局了解到，相關(guān)部門(mén)在藥企提交申請(qǐng)前就主動(dòng)介入，提供注冊(cè)法規(guī)、臨床研究、資料審查等服務(wù)，并在進(jìn)入批審?fù)ǖ篮蟛粩鄡?yōu)化流程，大大提高了審批效率。上海市藥品監(jiān)督管理局局長(zhǎng)聞大翔表示，這正是通過(guò)制度創(chuàng)新，加快新藥上市審批速度的一次實(shí)踐。相信未來(lái)，還將有更多研發(fā)機(jī)構(gòu)聚焦創(chuàng)新藥物的研發(fā)。

上海市委常委、副市長(zhǎng)吳青，在今天的新聞發(fā)布會(huì)上也指出，打通藥物創(chuàng)新研發(fā)的最后一公里，將進(jìn)一步簡(jiǎn)化創(chuàng)新藥品和高端醫(yī)療器械進(jìn)入醫(yī)院的招投標(biāo)流程，加快推進(jìn)重點(diǎn)創(chuàng)新產(chǎn)品應(yīng)用推廣，爭(zhēng)取讓好藥更好、更早地造福百姓。

（看看新聞Knews記者：戴晶磊 張幗霞 周文韻 實(shí)習(xí)編輯：浦帆）