新冠疫情，讓病毒研究成為全球矚目的焦點。在人類與病毒曠日持久的戰(zhàn)爭中，一種新的武器正在研發(fā)使用中，這就是糖生物學。第三屆世界頂尖科學家論壇科學前沿話題講堂，邀請到糖生物學創(chuàng)始人雷蒙德·德威克，對糖生物學的研究進展做出報告。

雷蒙德·德威克（Raymond Dwek），牛津糖生物學研究所創(chuàng)始人、所長。通過對化學技術的改造，德威克教授開發(fā)出了新的方法，以揭開糖類物質如何制造和如何發(fā)揮作用的秘密。

德威克教授在演講中和大家介紹了糖生物學以及糖生物學研究所的基本概況。糖生物學在1993年被收錄于牛津英語詞典，專門由于描述在生物進程中研究糖的作用的科學。在德威克和羅德尼·波特進行和抗體相關的研究工作時，他們發(fā)現(xiàn)與分子相關的糖型模式或種群可以隨疾病而改變。

糖生物學的重要發(fā)現(xiàn)之一就是糖基化是具有細胞特異性和位點特異性的。而另一個關于糖生物學的關鍵發(fā)現(xiàn)是某些附著有葡萄糖殘基的糖型可能參與糖蛋白折疊，這對于需要分子伴侶的病毒包膜糖蛋白具有十分重要的意義。

為了更好的說明這個問題，德威克舉了兩個例子。

第一個例子和1987年爆發(fā)的艾滋病危機相關。當時任英國首相的撒切爾夫人成立了一個科學小組試圖幫助開發(fā)HIV疫苗和抗病毒藥物，德威克和馬克斯·佩魯茲負責抗病毒藥物的開發(fā)。盡管當時也開發(fā)出了用于HIV臨床試驗的化合物，但由于伴隨著副作用而被禁止。

而到了今天，德威克團隊找到了應對的方法——將亞氨基糖應用于人體，而這是這種糖產(chǎn)生正面影響的第一案例。1989年，德威克、巴魯克·布倫博格和蒂姆·布洛克共同發(fā)現(xiàn)亞氨基糖，鞘糖脂抑制劑可以預防乙型肝炎病毒的分泌，當停止使用藥物時，它似乎還有一個持續(xù)的作用力，于是隨后就進行了廣泛的化學計劃，對亞氨基糖進行修飾，來看它們的抗病毒活性是否可以提高。

在經(jīng)過一段時間的研究后，德威克團隊獲得了一些和亞氨基糖相關的關鍵結構?？傊?，病毒包膜糖蛋白折疊是一個重要的抗病毒靶標，作為一種宿主酶，它應該是防突變的。抗病毒活性取決于抑制糖基化加工途徑中的第一種酶。

另一個靶向加壓酶的例子，是糖鞘糖脂系列。如果抑制葡萄糖被置于神經(jīng)酰胺形成葡萄糖神經(jīng)酰胺，那我們就可以控制所有鞘糖脂的制造量。事實證明，鞘糖脂抑制劑和亞氨基糖基本上可以做到這步，并且它們的濃度遠低于那些我們發(fā)現(xiàn)的抗病毒藥物。許多糖脂分解代謝疾病是由不能分解糖脂而導致突變酶引起的。涉及到的酶不同，患有的疾病也不同。

德威克教授還在分享中提到，糖生物學研究所處理貯積癥的方法是基于亞氨基糖來抑制糖脂的部分合成，因此，分解較少受損的酶大概能應付一般的戈謝病。2002年生產(chǎn)的首批口服治療戈謝病的藥物——美格魯特，歷經(jīng)超過18年沒有嚴重不良事件報告，而從2015年開始該藥物在許多國家已普遍供應。
最后，德威克指出糖生物學在未來擁有非常好的發(fā)展前景，未來藥物發(fā)現(xiàn)將與傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)大不相同。盡管無法直接藥到病除，但只有科學家循序漸進的發(fā)現(xiàn)和研究才能更有效地對抗我們生活中面對的各式各樣的病毒。