背部穴位入針，有效治療哮喘。背部穴位入針，有效治療哮喘，這一經典名方在分子細胞層面究竟有何機理？

北京時間2月8日下午，國際著名期刊《科學（Science）·轉化醫(yī)學》最新一期封面文章揭開謎底——前后歷經約10年，上海中醫(yī)藥大學楊永清教授帶領科研團隊，在抗哮喘靶標和針灸效應物質的基礎研究中取得重大進展。

上海中醫(yī)藥大學楊永清教授領銜的研究團隊在抗哮喘靶標發(fā)現和針灸效應物質基礎研究方面取得重大進展，研究成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”（哮喘治療新靶標肌動蛋白結合蛋白2發(fā)現和生物學功能研究）在2018年2月7日出版的國際著名期刊《Science Translational Medicine》上作為封面文章正式發(fā)表。

支氣管哮喘是一種嚴重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規(guī)的藥物治療方法主要是皮質激素、β2受體激動劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現耐藥、無法緩解癥狀等問題，因此發(fā)現哮喘治療新靶標，研發(fā)哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴重挑戰(zhàn)。

楊永清教授領銜的研究團隊，從臨床有效的針刺抗哮喘治療方法出發(fā)，發(fā)現針刺大椎、風門、肺俞等穴位后可顯著改善哮喘患者呼吸功能并提高金屬硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。通過建立小鼠哮喘模型后證明該蛋白在哮喘發(fā)病中起關鍵作用。利用相關研究方法還發(fā)現MT-2在氣管平滑肌細胞上的作用受體是肌動蛋白結合蛋白-2(Transgelin-2)，并利用放射受體分析、激光共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動物模型等技術和方法進行了確認和驗證。Transgelin-2蛋白也成為我國科研工作者發(fā)現并驗證的第一個支氣管哮喘新靶標。

楊永清教授團隊進一步與中國科學院上海藥物研究所合作，利用分子對接、虛擬篩選等技術，從6000個化合物中篩選了可以特異性結合針刺抗哮喘靶標Transgelin-2的小分子，并通過細胞生物學和符合臨床特征的哮喘模型等方面，驗證并確認了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導化合物TSG12是具有良好臨床應用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化后通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應機制。

該期刊專家評論認為這是一篇令人振奮、引發(fā)深思的創(chuàng)新力作，主審編輯還專門為本文做了題為Tickling transgelin-2 for asthma relief的評論，認為靶向Transgelin-2受體的治療為解決哮喘當前困境開辟了一條新的路徑。中國科學院院士、中科院上海藥物研究所蔣華良所長早在2003年就和楊永清研究團隊成立“針灸中藥效應聯(lián)合實驗室”，并認為，從具有顯著臨床治療效應的針灸方法出發(fā)研究疾病治療新靶標，可以最大限度避免靶標發(fā)現的臨床失敗風險，解決目前靶標發(fā)現與功能驗證中缺乏臨床介入的問題。中國科學院上海藥物研究所“百人計劃”教授、藥物發(fā)現與設計中心主任、該文共同作者朱維良教授認為，此項研究可以稱得上是中國第一個自主知識產權的靶標和新藥發(fā)現。

楊永清研究團隊針對針灸調控疾病這一復雜系統(tǒng)，以“組學”技術進行研究，是應用當代生物技術闡釋中國傳統(tǒng)針灸學機制的有力嘗試，對保持我國在針灸研究領域的國際領先地位，率先在針灸研究領域擁有原創(chuàng)性的自主知識產權具有重要的戰(zhàn)略意義，同時為解決當代生命科學重大疑難問題尋求新的突破和創(chuàng)新藥物的發(fā)展提供新的研究思路。